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事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治•西蒙斯(亚当•桑德勒 Adam Sandler 饰)发现自己身患白血病,决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉(塞斯•罗根 Seth Rogen 饰)。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员,付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克(詹森•舒瓦兹曼 Jason Schwartzman 饰)的客厅,同住的还有单口笑话表演爱好者利奥(乔纳•希尔 Jonah Hill 饰)。艾拉被乔治雇佣成为私人助理,说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉(莱斯利•曼恩 Leslie Mann 饰)。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制,惊喜的他与艾拉前往旧金山表演,在城北马林县家劳拉家中二人旧情复燃。但劳拉的丈夫克拉克(埃里克•巴纳 Eric Bana 饰)此时突然返家,一切变得尴尬又糟糕……